近日，我司屠志刚研究员课题组在国际经典期刊JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY上发表题为 “RAD54B mutations enhance the sensitivity of ovarian cancer cells to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors” 的研究论文。

近几年，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]抑制剂(PARPis)靶向同源重组(HR)缺陷型卵巢癌引起了广泛关注。奥拉帕尼（olaparib）作为一种PARPi，对BRCA1/2缺陷型卵巢癌具有显著的临床疗效。然而，只有大约20%的卵巢癌患者携带BRCA1/2突变。考虑到BRCA1/2与其他HR调控因子的协同作用，其他HR基因的突变也可能使卵巢癌产生BRCAness表型。在本研究中，我们发现RAD54B突变的肿瘤组织比正常组织存在更多的DNA双链断裂。体外实验表明RAD54B敲减抑制了HR修复，增强了卵巢癌细胞对olaparib的敏感性，诱导了细胞凋亡。体内实验表明，RAD54B敲减与olaparib协同抑制了ES2细胞移植瘤的生长。最后，我们在RAD54B敲减的卵巢癌细胞中，发现过表达野生型RAD54B可以恢复卵巢癌细胞的HR修复能力，而过表达RAD54B-N593S或H219Y 均不能恢复其HR修复能力。该结果表明我们发现的RAD54B突变很可能导致卵巢癌病人HR修复功能缺失，在临床上具有olaparib的更高敏感性，扩大了PARPi的临床应用。

pg电子官网入口屠志刚研究员为本文通讯作者，刘鹏助理研究员为本文第一作者。该研究得到国家自然科学基金面上项目、江苏省社会发展项目、江苏省高层次创新创业人才引进计划、pg电子官网入口高级人才科研启动基金等项目的支持。

原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0021925822007979?via%3Dihub